Overview and Current Advances in Dapsone Hypersensitivity Syndrome.

PURPOSE OF REVIEW: As a sulfone antibacterial agent, dapsone has been widely used to treat leprosy. Moreover, dapsone is also used in many immune diseases such as herpetic dermatitis because of its anti-inflammatory and immunomodulatory effects. However, dapsone can cause several adverse effects, the most serious being dapsone hypersensitivity syndrome. Dapsone hypersensitivity syndrome is characterized by a triad of eruptions, fever, and organ involvement, which limits the application of dapsone to some extent. RECENT FINDINGS: In this article, we review current research about the interaction model between HLA-B*13:01, dapsone, and specific TCR in dapsone-induced drug hypersensitivity. In addition to the proposed mechanisms, we also discussed clinical features, treatment progress, prevalence, and prevention of dapsone hypersensitivity syndrome. These studies reveal the pathogenesis, clinical features, and prevalence from the perspectives of genetic susceptibility and innate and adaptive immunity in dapsone hypersensitivity syndrome, thereby guiding clinicians on how to diagnose, prevent, and treat dapsone hypersensitivity syndrome.

Biological agents: investigation into leprosy and other infectious diseases before indication.

Biological agents are widely used for various immune-mediated diseases, with remarkable effectiveness in the treatment of rheumatoid arthritis (RA), psoriasis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn's disease. However, attention needs to be drawn to the adverse effects of these therapies and the risk of reactivating underlying granulomatous infectious diseases such as tuberculosis, leprosy, syphilis, leishmaniasis, among others. The objective of this paper is to describe a case of leprosy in a patient with RA using anti-TNF alfa, demonstrating the need for systematic investigation of skin lesions suggestive of leprosy in patients who require rheumatoid arthritis therapeutic treatment, especially in endemic regions like Brazil.

Biological agents: investigation into leprosy and other infectious diseases before indication / Agentes biologicos: pesquisa de hanseniase e outras doencas infecciosas antes da indicacao

Biological agents are widely used for various immune-mediated diseases, with remarkable effectiveness in the treatment of rheumatoid arthritis (RA), psoriasis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn's disease. However, attention needs to be drawn to the adverse effects of these therapies and the risk of reactivating underlying granulomatous infectious diseases such as tuberculosis, leprosy, syphilis, leishmaniasis, among others. The objective of this paper is to describe a case of leprosy in a patient with RA using anti-TNF alfa, demonstrating the need for systematic investigation of skin lesions suggestive of leprosy in patients who require rheumatoid arthritis therapeutic treatment, especially in endemic regions like Brazil.

Os agentes biológicos são amplamente utilizados em diversas doenças imuno-mediadas, com marcante eficácia no tratamento da Artrite Reumatóide (AR), Psoríase, Artrite Psoriática, Espondilite Anquilosante e Doença de Crohn. No entanto, deve-se atentar quanto aos efeitos adversos de tais terapêuticas, como o risco de reativar doenças infecciosas granulomatosas latentes, como a tuberculose, hanseníase, sífilis, leishmaniose, entre outras. O objetivo deste artigo é descrever um caso de hanseníase em paciente portador de AR em uso de terapia anti-TNF alfa, mostrando, assim, a necessidade de investigação sistematizada de lesões cutâneas sugestivas de hanseníase em pacientes com indicação de terapia anti-TNF alfa, especialmente, em regiões endêmicas como o Brasil.

Borderline tuberculoid leprosy with upgrading Type 1 reaction in a HIV seropositive patient, after antiretroviral therapy: an immune reconstitution inflammatory syndrome.

A case of borderline tuberculoid (BT) leprosy with upgrading Type 1 reaction, in a HIV seropositive patient, 7 weeks after starting highly active antiretroviral therapy, as an immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS), is reported.

Leprosy occurring as immune reconstitution syndrome.

Immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS) may occur in HIV-infected patients after starting highly active antiretroviral therapy (HAART). Since 2003, 19 cases were published as IRIS. Leprosy has been reported as an example of an IRIS, and it is important that this syndrome should be recognized in leprosy-endemic areas. The case definition of leprosy as IRIS is based on clinical presentation of leprosy, evidence of immune restoration and timing of onset. Case definition should include the following: (1) leprosy and/or leprosy type 1 reaction presenting within six months of starting HAART; (2) advanced HIV infection; (3) low CD4+ count before start HAART; (4) CD4+ count increasing after HAART has been started. Although pathogenic mechanisms are still unclear, it is likely that leprosy-associated IRIS will be increasingly reported in those countries endemic for both diseases and as access to HAART becomes more widely available.

Relato de caso: nefrite intersticial aguda causada por uso intermitente de rifampicina: dois casos / Relate the cases: acute intersticial nephritis caused by intermiten use of rifampin two cases

A rifampicina (RFP) é um antibiótico largamente utilizado no tratamento de doenças infecciosas. O uso intermitente da droga ocasiona vários efeitos colaterais, entre eles insuficiência renal aguda (IRA). Säo relatados dois casos de pacientes portadores de hanseníase que após o uso intermitente de RFP evoluíram para IRA, anemia hemolítica e hepatotoxidade. Säo revistos os principais mecanismos causadores da IRA, sua evoluçäo e tratamento (au)

A metemoglobinemia e a dapsonemia como indicadores na intoxicaçäo aguda por dapsona / The methemoglobinemia and the dapsonemia like parameters in the acute dapsone intoxication

Com o objetivo de fornecer uma contribuiçäo clínico-laboratorial, que permitisse avaliar a gravidade da intoxicaçäo por dapsona (DDS), foram estudadas as análises toxicológicas e os dados de 274 pacientes, dos quais 60 por cento mulheres. As análises toxicológicas laboratoriais foram efetuadas no Laboratório do Centro de Controle de Intoxicaçöes, da Prefeitura do Município de Säo Paulo, no período de janeiro de 1985 a dezembro de 1995. As idades dos pacientes variaram de 1 mês a 50 anos, razäo pela qual foram distribuídos em 4 grupos etários: o grupo 1 constituído por 147 crianças menores de 5 anos de idade (55,2 por cento), o grupo 2 por 33 crianças de 5 a 12 anos (12,4 por cento), o grupo 3 por 39 adolescentes de 13 a 18 anos (14,7 por cento) e o grupo 4 por 47 adultos de 19 a 50 anos (17,7 por cento). As principais manifestaçöes clínicas observadas foram: cianose intensa em 188 pacientes, taquicardia em 52, dispnéia em 26, vômitos em 21. Apenas 10 evidenciaram confusäo mental e 2 convulsäo. Todos os pacientes que ingeriram mais de 25 comprimidos (2,5 g de DDS) tiveram cianose intensa, 35 por cento apresentaram taquicardia e 53 por cento dispnéia...

Ulterior control sobre la persistencia de la positividad del lepromin-test inducido por la asociación de lepromina A + BCG

Dos mujeres jóvenes, no afectadas por lepra y que habían resultado por tres veces Mitsuda negativas (1-VII-1978) fueron vacunadas una vez más con una mezcla de lepromina A + BCG (18-VIII-1979), dando enseguida la conversión del lepromín-test, que alcanzó la máxima intensidad con ulceración y cicatriz post-lepromínica. Tal intensidad si bien dismiuyendo en el tiempo, se mantiene todavia elevada. En el control que hemos realizado el 23-III-1981, en el 1.º caso, hemos tenido aún un característico proceso inflamatorio granulomatoso y en el 2.º caso una intensa inflamación de larga duración. El caso control, siempre con el sólo tratamiento de lepromín A, presentó en este 7.º lepromín-test resultado con nódulo de 3-4 mm. con una histología de proceso inflamatório de leve intensidad que se reabsorbió rápidamente. Se hacen consideraciones sobre la actividad y persistencia de la conversión del lepromín-test resultado de la asociación del BCG y lepromina A. - Agregados al estudios: 3 microfotografias de la histología del nódulo de Mitsuda del 1.º caso.

Estudos imunoquimicos na hanseniase. III: Pesquisa de alto-anticorpos sericos. Tentativa de associacao com a reacao de Rubino / Imunoquímicos studies in leprosy. III. Research of séricos auto-antibodies. Attempt of association with the reaction of Rubino

Pesquisou-se, em soros de pacientes de hanseníase, classificados em Rubino positivos e negativos, a presença de auto-anticorpos (anti-tireoglobulina) foram detectados apenas no grupo virchoviano Rubino positivo, com positividade de 43 por cento. O fator reumatóide foi detectado nos dois grupos virchovianos, em 30 por cento e 17 por cento, respectivamente, nos grupos virchovianos Rubino positivo e Rubino negativo, sem que, contudo, a diferença fosse significante.

Effect of DDS on phytohemagglutinin-induced lymphocyte transformation.

The influence of DDS on PHA-induced lymphocyte transformation was investigated in leukocyte cultures from two samples of healthy Caucasoid individuals. In one sample the sulfone-treated cultures differed from the controls in that they contained 0.4 mug/ml of other sample, the treated cultures contained DDS in concentrations of 4 mug/ml, 8 mug/ml and 16 mug/ml. The frequency of lymphocyte transformation induced by PHA was significantly reduced by DDS in all concentrations used. The data obtained are a strong indication that the plasma levels of dapsone among leprosy patients may contribute to the depression of the blastogenic capacity of their lymphocytes when stimulated by PHA.

Emprêgo da iontoforese no tratamento do pé caído leprótico

The use of iontophoresis in the treatment of the fallen leprotic foot. By Walter Belda and Luiz Eugˆnio Reginato. Out of 16 cases of leprosy feet-drops the authors present 8 cases of total revertion by iontophoresis with galvanic current, In their experience the treatment of the late foot-drop is a problem of orthopaedics, with tendon transplant or arthrodesis. In the early foot-drop, in the absent of total degeneration revealed by electrical examens, good results can be obtained by iontophoresis.

Viragem da lepromino-reação em função de diferentes estímulos. Influência da idade, nessa viragem, no grupo etário de 6 a 43 meses

112 crianças, 56 de cada sexo, com idades variando de 6 a 34 meses, tuberculino-negativas, foram alotadas em quatro grupos experimentais, a saber: Grupo A - recebeu uma dose de BCG por via intradérmica; Grupo B - recebeu três inoculações do ant¡geno de Mitsuda com intervalos de 1 mês; Grupo C - recebeu três doses de BCG por via oral, com intervalo de 1 semana; Grupo D - testemunha. O alotamento foi feito sorteando-se pelos quatro grupos as 4 crianças mais velhas de cada sexo, em seguida as 4 mais velhas das restantes e assim por diante. Um mês após a última inoculação do ant¡geno de Mitsuda, foi feita a reação de Mitsuda em tôdas as crianças, sendo os resultados lidos por três leprólogos experimentados, idependentemente, e sem conhecimento do grupo experimental a que pertencia cada criança. Tôda a análise estat¡stica foi feita por métodos não paramétricos. Seus resultados mostraram, desde logo, que não pode ser aceita, ao n¡vel de 5% pré-fixado, a hipótese de igualdade de intensidade da reação nos quatro grupos. Verificando-se que pode ser aceita a hipótese de igualdade, quanto á intensidade da reação, entre os sexos, e considerando que, do ponto de vista prático, interessa primordialmente a distinção entre reações expressas por ++ ou +++, de um lado, e...

Viragem leprominica após retestagem em crianças de 0 a 4 anos

Os AA. procuraram verificar a frequencia da viragem leprominica em 46 crianças de 0-4 anos de idade. Na prova leprominica 27 (58,7%) reagiram negativamente. Quarenta e tres dias depois da feitura da primeira prova, injetou-se novamente a lepromina nas 46 crianças. Quando se fez a leitura tardia, ocorrera a evasão de 5 crianças (2 pertenciam ao grupo das lepromino-negativas e 3 ao de positivas, 2+). Observaram 44% de viragem de negativa para positiva (apenas 1+); a maioria dos casos positivos na segunda prova coreesponde aos que tinham positivado a primeira reação, quando da leitura de 60 dias. Estes resultados confirmam trabalhos anteriores, que devem ser considerados na avaliação da viragem leprominica pelo BCG ou outros agentes. Houve, ainda, intensificação das reações de 1+ para 2+ e de 2+ para 3+ em 12,5% dos casos.

O emprêgo da D-cycloserina no tratamento da lepra (resultados preliminares)

Os AA. apresentaram o relatório minuscioso de vinta doentes tratados pela D-cycloserina, novo antibiótico extra¡do do Streptomyces orquidaceus. Os casos eram na maioria lepromatosos avançados sem tratamento anterior ou lepromatosos reativados sulfono-resistentes. As doses usadas não ultrapassaram de 4 a 6 comprimidos de 250 mg diariamente. Os casos foram sendo incluídos no grupo experimental de tal forma que os mais antigos estão com 11 meses de tratamento e os mais recentes com apenas um mês. Em quatro casos associou-se ao medicamento estudado a sulfona e em um associou-se Tb1. Os resultados clínicos observados precoces e evidentes. A melhoria foi discreta a acentuada, não tendo havido nenhum caso de branqueamento até o presente. Não se observou também, até agora, piora ou indícios de resistência ao tratamento. Os resultados baciloscópicos foram favoráveis, tendo sido registrados alterações qualitativas e quantitativas. Nenhum caso pode, no entanto, ser, considerado negativo, no sentido rigoroso de palavras. Os resultados histoppatológicos, si bem que discretos, falam a favor da ação do novo antibiótico na lepra. A tolerância medicamentosa pode ser considerada boa, não tendo sido observadas alterações sangu¡neas ou renais, os fenômenos de intolerância para o lado da esfera do sistema nervoso central foram leves e fàcilmente contornáveis. Os clássicos fenômenos reacionais, tipo eritema nodoso ou polimorfo foram raramente, observados e em apenas um caso teve duração de um pouco mais de um mês. Foram observadas reações focais, de bom prognóstico, coincidindo em geral com o início do tratamento. A ação do medicamento parece se fazer sentir diretamente sôbre o bacilo de Hansen e julgam os AA. ser de grande interêsse a associação com as sulfonas, sôbretudo se considerarmos os mecanismos diversos de ação...